Tumorski markeri su supstance koje se formiraju u tijelu zahvaćenom rakom. U stvari, ovi markeri mogu biti ili nusproizvodi ćelija raka, ili kvalitativno nove ćelije koje telo proizvodi tokom raka. Za identifikaciju tumorskih markera, u pravilu se propisuje biokemija krvi.
Morate znati da prisustvo tumorskog markera nije dovoljno za postavljanje dijagnoze. Ozbiljna hormonska neravnoteža može uzrokovati proizvodnju određenih tumorskih markera. Kao što neće svaki rak izazvati proizvodnju tumorskog markera. Iz tih razloga, prije postavljanja dijagnoze, liječnik ne samo da će uputiti pacijenta na davanje krvi za onkologiju, već će ponuditi i niz drugih dijagnostičkih pretraga.
Jedan test krvi na tumorske markere nije dovoljan za postavljanje dijagnoze
Najčešći tumorski markeri
Najčešći tumorski markeri su navedeni u nastavku, kako bi se utvrdilo koji je test krvi za onkologiju propisan.
| Ime tumorskog markera | kratak opis | Parametri krvi za sumnju na rak |
| Alfa fetoprotein (AFP) | Nivo alfa-fetoproteina je značajno povećan kod hepatocelularnog karcinoma jetre i naglo nestaje iz organizma kao rezultat efikasnog lečenja. | > 15 ng/ml |
| Beta-2-mikroglobulin (B2MG) | Nivo B2MG je značajno povećan kod multiplog mijeloma, hronične limfocitne leukemije i nekih oblika limfoma. Ali vrijedi napomenuti da se B2MG također često povećava kod kroničnog zatajenja bubrega | > 3 ng/ml |
| Glikoprotein mucinskog tipa (SA-15-3) |
CA 15-3 se može otkriti u krvi pacijenata sa uznapredovalim rakom dojke. Glikoprotein se takođe može naći u krvi osoba sa hepatitisom. | > 22 IU/ml |
| kalcitonin | Kalcitonin je hormon koji luče parafolikularne C ćelije štitne žlijezde. Kalcitonin se može otkriti u ranim stadijumima raka štitnjače. |
>150 ng/ml |
| Specifični antigen prostate (PSA) | PSA je tumorski marker za rak prostate. Ali nivoi PSA takođe mogu biti povišeni kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate. | >4 ng/ml |
| Antigen tkivnog polipeptida (TPA) | TPA je protein marker koji je prisutan u visokim koncentracijama u krvi oboljelih od raka. TPA se otkriva tokom analize krvi za onkologiju, koja je propisana za sumnju na rak pluća i mokraćne bešike. | > 2,5 ng/ml |
| Ljudski korionski gonadotropin | Ako je visoka nivo hCG pronađeno u krvi muškarca ili žene koja nije trudna, to ukazuje na rak jajnika ili testisa, Horiokarcinom. |
> 5 IU/ml |
Ostali parametri krvi za rak
Osim tumorskih markera, laboratorijski tehničar će procijeniti krv i na osnovu drugih pokazatelja, odnosno identifikovati ESR (brzina sedimentacije eritrocita koja je inače 1-15 mm/sat) i odrediti parametre bijelih krvnih zrnaca.
Abnormalni ESR neće direktno ukazivati na prisustvo raka. Abnormalni rezultati jednostavno ukazuju na prisustvo upale u tijelu. Bijela krvna zrnca u krvi također su pokazatelj upale. Povećani broj leukocita (normalna formula: >9*109/l) ukazuje na to da je tijelo podvrgnuto upalni proces. Ali test krvi neće odgovoriti na pitanje koje su bolesti uzrokovale odstupanje od norme?
ESR je važan pokazatelj upalnih i onkoloških procesa u organizmu
Kako se pripremiti za analizu krvi?
Adekvatan nivo vode u tijelu pomaže poboljšanju protoka krvi i čini vene vidljivijima. Zbog toga je potrebno piti dosta tečnosti dan-dva pre uzimanja testa. Najbolje je piti vodu, jer bilo koja druga tekućina može promijeniti rezultate testa. Možete i brzo prošetati ujutro prije odlaska u kliniku. To će vam pomoći da podignete krvni pritisak, što će vaše vene učiniti vidljivijima. Nanošenje hidratantne kreme najmanje 4 puta dnevno na pregib unutrašnjeg lakta (gdje će koža biti probušena) učinit će postupak manje bolnim.
Kako se radi analiza krvi na rak?
Krv za onkološko testiranje uzima se tokom punkcije vene. Flebotomist će uzeti količinu krvi potrebnu za test. Uzorak krvi se šalje u laboratoriju, gdje će se odrediti tumorski markeri. Obično je vena u pregibu lakta doktoru vrlo vidljiva, ali morate biti spremni na činjenicu da će vas flebotomist zamoliti da čvrsto stisnete šaku. Kako se igla zabada pod kožu, pacijent može osjetiti lagano trnce. Sama procedura obično traje oko 3 minute. Nakon toga, ruka pacijenta će biti zavijena čistim elastičnim zavojem kako bi se spriječilo krvarenje i nastanak krvnih ugrušaka, otoka i modrica.
Nemojte paničariti ako rezultati testa otkriju povećan nivo bilo kojeg tumorskog markera. Ali u svakom slučaju, abnormalni rezultati bi trebali biti razlog za detaljnije preglede.
Z.G.Kadagidze, V.M.Shelepova, A.V.Sokolov
FSBI "Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju nazvan po. N.N. Blokhin" Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva
Poznato je da je u proteklih 15 godina, odličan uspjeh u liječenju trofoblastičnih neoplazmi i tumora zametnih stanica. U onkološkim centrima specijalizovanim za lečenje ovih bolesti stopa izlečenja pacijenata prelazi 90%. Glavni razlozi značajnog uočenog napretka su, uz uvođenje novih lijekova – cisplatina, VP16-213, itd. racionalno korišćenje tumor markeri.
Najinformativniji za tumore zametnih ćelija su a-fetoprotein (AFP) i humani korionski gonadotropin, b-podjedinica (b-hCG).
AFP je glikoprotein sa molekulskom težinom od 70 kDa. To je fiziološki proizvod žumančane vrećice, jetre i gastrointestinalnog trakta fetusa. Povišene nivoe AFP-a u serumu kod pacijenata sa tumorima zametnih ćelija testisa prvi je otkrio Abelev 1997. Kod tumora zametnih ćelija, AFP proizvode elementi endodermalnog sinusa (žumančana kesa). Kod djece star preko godinu dana, kao i kod odraslih, serumski AFP ima gornju granicu normale od 15 ng/ml (~10 kE/l). Njegova koncentracija može biti povećana kod benignih bolesti jetre i nekih malignih neoplazmi. Povišeni nivoi se najčešće viđaju kod tumora zametnih ćelija i hepatocelularnog karcinoma, ali povremeno i kod karcinoma želuca, debelog creva, žučne kese, pankreasa i pluća (kod približno 20% pacijenata). Poluživot serumskog AFP-a nakon orhiektomije je 4-5 dana.
HCG se odnosi na glikoproteinske hormone, m.m. 46 kD. Sastoji se od dvije nekovalentno povezane podjedinice - a i b, od kojih potonja određuje njegova jedinstvena imunološka svojstva. Fiziološki, hCG se proizvodi u sincitiotrofoblastima placente. U germinomima, formiraju ga trofoblastne strukture ili sincitiotrofoblastne džinovske ćelije. Koncentracija hCG u serumu direktno zavisi od mase tumora i može dostići nekoliko miliona E/l u uznapredovaloj bolesti. Procjenjuje se da koncentracija od 1 U/L odgovara približno 10.000 tumorskih ćelija. Neki netrofoblastični tumori također sintetiziraju hCG. Vrlo visoke koncentracije serumskog hCG-a uočene su kod hidatiformnih mladeža ("molarna" trudnoća) i korionskih karcinoma (97%). Nivo hCG u serumu može biti povišen kod adenokarcinoma pankreasa i tumora ćelija otočića, tumora debelog crijeva, tankog crijeva, jetre, želuca, pluća, jajnika, dojke i bubrega. Kada se hCG koristi kao tumor marker, vrlo je poželjno odrediti njegovu slobodnu b-podjedinicu (b-hCG), budući da je većina tumora zametnih ćelija sposobna da proizvodi samo b-hCG. Raspon normalnih serumskih vrijednosti hCG-a za muškarce i žene u premenopauzi je približno 5 U/l, za žene u postmenopauzi - do 10 U/l. Poluvrijeme eliminacije intaktnog serumskog hCG je 16-24 sata.
U kliničkoj praksi ovi markeri se koriste za dijagnozu, praćenje i prognozu tumora zametnih stanica testisa.
Uloga AFP i b-hCG u dijagnozi.
Ne preporučuje se skrining na tumore zametnih ćelija korišćenjem biohemijskih testova u opštoj populaciji. Kada se klinički sumnja na tumor zametnih stanica (na osnovu palpacije i ultrazvuka testisa), određivanje tumorskih markera ponekad može biti korisno u diferencijalnoj dijagnozi malignog tumora i epididimitisa kod pacijenata s bezbolnim oticanjem jednog od testisa. Upotreba markera uz rendgenski i ultrazvučni pregled trbušne šupljine povećava dijagnostičku osjetljivost kako za gonadne tako i za ekstragonalne (medijastinalni, retroperitonealni, centralni nervni sistem) tumore zametnih stanica.
Odnos između markera i patologije. Problem dijagnosticiranja karcinoma testisa sastojao se, prije svega, u razlikovanju seminomskih i neseminomskih tumora zametnih stanica. Trenutno je ovaj problem u velikoj mjeri riješen zahvaljujući primjeni AFP-a i b-hCG-a. (Tabela 1).
Tabela 1.
Prisustvo AFP i b-hCG u serumu u zavisnosti od histološke strukture tumora.
Kao što se vidi iz prikazanih podataka, svi bolesnici sa tumorom zametnih ćelija testisa, u zavisnosti od prisustva markera, mogu se podeliti u dve grupe. Prva grupa (~20%) uključuje pacijente čiji tumori ne proizvode AFP i hCG. To su seminomi (tipični, anaplastični i spermatozoidi), zreli teratomi i takozvani čisti embrionalni karcinomi. Ako sadrže gigantske stanice sincitiotrofoblasta, može se otkriti mala količina hCG-a čija koncentracija rijetko prelazi 75 mIU/ml, uglavnom kod pacijenata sa III stadijumom bolesti. Dakle, odsustvo markera ne isključuje prisustvo tumorskog procesa. Druga grupa (oko 80% pacijenata sa tumorima zametnih ćelija) uključuje pacijente markere. To su pacijenti s tumorima žumančane vrećice koji proizvode AFP, korionskim karcinomima koji proizvode hCG i mješovitim tumorima (embrionalni karcinomi ili teratokarcinomi s drugim histološkim elementima) koji obično proizvode AFP i/ili hCG. Podaci o osjetljivosti markera prema histološkom tipu tumora prikazani su u tabeli 2.
tabela 2
Učestalost tumora zametnih ćelija testisa sa AFP>10kE/l, b-hCG>5E/l.
Budući da se pristupi liječenju seminomskih i neseminomskih tumora zametnih stanica razlikuju, određivanje AFP i b-hCG je vrlo važno praktični značaj, a često se ovi markeri pokažu informativnijim od patološkog zaključka. Dakle, prema kumulativnim literaturnim podacima, visoki nivoi hCG-a omogućavaju prepoznavanje trofoblastičnih struktura koje nisu prepoznate u rutinskim patohistološkim izvještajima u približno 10% seminoma i u približno 30% tumora zametnih stanica koje nisu seminoma. Praktično nema sumnje da ako je nivo hCG povišen kod pacijenata sa seminomom, onda u tumoru postoje elementi koji nisu seminomi koji utiču na efikasnost lečenja i preživljavanje.
Upotreba markera za uprizorenje. U kliničkom stadijumu I indicirano je hirurško liječenje. Drugo određivanje markera vrši se 5-6 dana nakon operacije kako bi se izračunao poluživot odgovarajućeg markera. Dakle, klinički utvrđeni stadij bolesti može se potvrditi retrospektivno ako se koncentracija markera smanji u skladu s njegovim poluvijekom. Do 1997. kliničko i patološko stadijume tumora germinativnih ćelija zasnivalo se samo na stepenu bolesti prema TNM sistemu. Shodno tome, orhiektomija je bila neophodna da bi se odredio primarni tumor, a radiografski pregled grudnog koša, abdomena i karlice za klasifikaciju N i M. Određivanje početnih (pre tretmana) nivoa AFP, hCG i LDH preporučeno je za kliničku praksu na osnovu rezultata dobijenih u velikoj studiji od 5000 pacijenata sa tumorima zametnih ćelija sprovedenoj pod pokroviteljstvom Međunarodne grupe za tumore zametnih ćelija (IGCTCG). ). Tumor Collaborative Group). Ovi markeri nisu zvanično uključeni kao obavezni Međunarodni sistem određivanjem tumora zametnih stanica, ali njihovim određivanjem prije i neposredno nakon orhiektomije, stopa kliničke greške u stadijiranju može se smanjiti sa 50% na manje od 15%.
Uloga markera u liječenju i praćenju bolesnika.
Racionalna upotreba markera je u skladu sa stadijumom bolesti.
Faze 1A i 1B. Nakon ingvinalne orhiektomije, poželjnije je promatranje pacijenta nego disekcija retroperitonealnih limfnih čvorova. Uz klinički pregled i rendgenski snimak grudnog koša, potrebno je rutinsko određivanje tumorskih markera: jednom mjesečno tokom prve godine nakon orhiektomije, a zatim svakih 6 mjeseci u drugoj i trećoj godini. Ako nakon orhiektomije nivoi AFP i b-hCG ostanu povišeni, a poluživot markera je produžen, tada, uprkos činjenici da se, prema kompjuterskoj tomografiji, rezidualni tumor ne otkriva, postoji velika vjerovatnoća udaljene metastaze; u ovom slučaju, sistemska kemoterapija će biti poželjnija od retroperitonealne disekcije limfnih čvorova.
Faza II. Nakon uklanjanja retroperitonealnih limfnih čvorova i a) 3-4 ciklusa kemoterapije, ili b) 2 ciklusa adjuvantne kemoterapije neposredno nakon disekcije - u oba ova slučaja, praćenje pacijenata treba da uključuje, uz fizikalni i radiološki pregled, određivanje tumor markeri: mjesečno tokom prve godine, svaka 3 mjeseca tokom druge godine i jednom svakih 6 mjeseci tokom treće godine.
Uobičajene faze II i III. Stopa pada tumorskih markera nakon kemoterapije predviđa odgovor na liječenje. Trajno povećanje nivoa markera ili produženje njegovog poluživota u prvih 6 nedelja nakon specifične hemoterapije ukazuje na rezistenciju tumora i lošu prognozu. Pacijenti s rezidualnom tumorskom masom nakon kemoterapije mogu se podvrgnuti hirurškom liječenju. Međutim, u slučajevima kada su nivoi markera stalno povišeni, pacijenti su najčešće neoperabilni i liječe se kemoterapijom umjesto operacijom.
Neseminomski tumori zametnih ćelija sadrže Razne vrstećelije. Osim toga, tumor koji je sintetizirao oba markera može se prebaciti na proizvodnju samo jednog od njih tokom liječenja. Dešava se da tumor koji je bio bez markera prije liječenja počne proizvoditi jedan ili oba markera u velikim količinama nakon relapsa. Stoga je potrebno pratiti oba markera – i AFP i b-hCG. Takođe treba uzeti u obzir da kod tumora sa mješoviti tipćelija, smanjenje koncentracije AFP i b-hCG nakon resekcije odražava odgovarajuće smanjenje tumorske mase, dok smanjenje nivoa markera nakon kemoterapije odražava samo ponašanje tipa ćelije pozitivnog na markere.
Nakon potpunog uklanjanja tumora, nivoi markera bi se trebali smanjiti na normalne vrijednosti u skladu sa njihovim poluživotom: za AFP<5 дней, для ХГЧ - 1- 2 дня. При стадии I в случае несеминомных опухолей рецидив после операции наблюдается с частотой примерно 30%; поэтому требуется тщательное наблюдение за пациентом. При наблюдении, если маркёры в норме, заболевание отсутствует. Если же наблюдается выход клиренса маркёров на плато или его замедление, то это свидетельствует об остаточной активной болезни. Устойчивое повышение уровней АФП и ХГЧ после орхэктомии показывает, что опухоль не ограничена яичком, и необходимо проведение первой линии химиотерапии. Общепризнанно, что повышенные концентрации опухолевых маркёров несовместимы с ремиссией и свидетельствуют о прогрессировании заболевания задолго до клинического диагностирования рецидива (за 1-6 месяцев). "Положительные" маркёры или нарастание маркёров даже в отсутствии клинических или радиологических находок подразумевают активную болезнь. Повышение маркёров является основанием для начала лечения. При мониторинге больных повышение АФП и /или ХГЧ является первым индикатором рецидива приблизительно в 50% случаев. Параллельное определение АФП (верхняя граница нормы 10 кЕ/л) и ХГЧ (верхняя граница нормы 5 Е/л) даёт диагностическую чувствительность в отношении рецидива 86% при специфичности 100%; положительное прогностическое значение 100%.
Međutim, nivoi markera u granicama normale ne isključuju uvijek progresiju. Rekurentni tumor može dobiti druge biološke karakteristike, tako da tumor koji je inicijalno marker pozitivan može postati marker negativan. Uz vrlo mali volumen tumora, mikrometastaze ili zreli teratom, također se mogu dobiti lažno negativni rezultati. Neadekvatno ponašanje (smanjenje nivoa tumorskih markera sa povećanjem tumorske mase) objašnjava se selektivnim uništavanjem ćelija koje proizvode markere pod uticajem hemoterapije. Negativna prediktivna vrijednost je 87%.
Uočeni su i lažno pozitivni rezultati markera. Najčešće su povezane sa lizom tumorskih ćelija kao odgovorom na intenzivnu terapiju i prolazne su prirode. Povećanje nivoa AFP-a može se javiti i kod zatajenja jetre.
Uloga markera u prognozi.
Nalazi u retroperitonealnim limfnim čvorovima ukazuju na lošu prognozu, uključujući metastaze u jetru, kosti i mozak, AFP > 1000 kU/l, hCG > 10 000 IU/l, tumorske mase u medijastinumu veće od 5 cm u prečniku i 20 ili više metastatski čvorovi u plućima. IGCTCG predlaže korištenje sistema staginga za metastatske tumore germinativnih ćelija (i seminoma i neseminoma) na osnovu prognostičkih faktora. Ovo omogućava da se tumori podijele u 3 grupe - sa dobrom, prosječnom i lošom prognozom - ovisno o koncentraciji tumorskih markera, kao što je prikazano u Tabeli 3.
Tabela 3.
Doprinos tumorskih markera klasifikaciji prognoze metastatskih tumora zametnih stanica
1) - S, nivo serumskog markera
2) - Koncentracija LDH se izražava kao proizvod odgovarajuće vrijednosti i gornje granice referentne granice (RR-Reference Range).
Predloženi sistem takođe uzima u obzir lokaciju tumora (testis, retroperitonealna regija, medijastinum) i prisustvo ili odsustvo ekstrapulmonalnih visceralnih metastaza. Za ove tri prognostičke grupe, period bez recidiva i medijan stope preživljavanja su, respektivno: za S1 - 89% i 92%, za S2 - 75% i 80%, za S3 - 41% i 48%.
Tokom terapijskog praćenja preporučuje se određivanje poluživota AFP-a i hCG-a; normalizacija oba markera (AFP za 5 dana, hCG za 1-2 dana) ukazuje na povoljnu prognozu. Pacijenti sa poluživotom AFP-a dužim od 7 dana i/ili poluživotom hCG-a dužim od 3 dana imaju značajno nižu stopu preživljavanja. Sistem prognoze za uobičajene tumore zametnih ćelija značajno je poboljšan upotrebom kombinovanih prognostičkih kriterijuma koje je u Ujedinjenom Kraljevstvu razvilo Vijeće za medicinska istraživanja Ujedinjenog Kraljevstva - MRC, uključujući analizu poluživota markera (Tabela 4). Na osnovu toga i pacijenti se dijele u 3 rizične grupe.
Tabela 4.
Prognostička klasifikacija za metastatske tumore zametnih ćelija zasnovana na prognostičkim kriterijumima UK MRC i merenju tumorskih markera.
Ukratko, tumori zametnih stanica su jedinstven primjer integracije tumorskih markera u dijagnozu, stadijume i praćenje terapije. U diferencijalnoj dijagnozi čistih seminoma i tumora sa trofoblastnim elementima, povišeni nivoi hCG su uvjerljiviji od histološkog zaključka, koji je važan za izbor terapije. Osim toga, određivanje tumorskih markera omogućava preciznije određivanje faze bolesti. Kinetika markera tokom prvih 6 nedelja hemoterapije daje važne prognostičke informacije. Kod pacijenata u remisiji, povišeni nivoi AFP i hCG mogu predvidjeti recidiv nekoliko mjeseci prije kliničke dijagnoze. Određivanje markera je indicirano prilikom procjene odgovora na terapiju, a njihova normalizacija je preduslov za uspješnu operaciju nakon izlaganja kemoterapiji.
HCG (humani korionski gonadotropin) je glikoproteinski hormon, jedan od važni pokazatelji dostupnost i njena pravilan razvoj. Ovaj hormon služi za zaštitu fetusa od imunološkog sistema majke.
Humani korionski gonadotropin počinje da se proizvodi u korionskom tkivu odmah nakon implantacije embrija. Već 6-8 dana nakon oplodnje jajne ćelije, hCG indikator omogućava dijagnosticiranje trudnoće. Funkcija humanog korionskog gonadotropina u prvom tromjesečju trudnoće je podrška žutom tijelu i stimulacija proizvodnje progesterona i estrogena za održavanje normalnog razvoja trudnoće.
HCG nastavlja da obavlja ovu funkciju sve dok sistem posteljica-fetus ne počne sam da proizvodi potrebne hormonske nivoe.
HCG analiza u kombinaciji sa drugim testovima - za alfa-fetoprotein i slobodni estriol (tzv. “trostruki test”) u 16-18 sedmici trudnoće koristi se u prenatalnoj dijagnostici za otkrivanje mogućih abnormalnosti u razvoju fetusa.
Pored testova tokom trudnoće, humani korionski gonadotropin se koristi u laboratorijskoj dijagnostici kao tumor marker. Povećani nivo hCG tumor markera može se zabilježiti u tumorima trofoblastnog tkiva i germinalnih stanica testisa i jajnika koji proizvode humani korionski gonadotropin.
Istovremeno povećanje tumorskog markera hCG i alfa-fetoproteina sa velika vjerovatnoća označava muškarca.
Normalne vrijednosti tumorskog markera hCG su 0-5 IU/ml. Indikacije iznad 10 IU/ml uočene su kod karcinoma testisa, korionskog karcinoma jajnika i trofoblastičnih tumora.
HCG test je propisan za sljedeće indikacije:
Dijagnoza trudnoće ranim fazama,
- dinamičko praćenje trudnoće,
- kao prenatalna dijagnoza fetalnih defekata,
- amenoreja,
- procjenu potpunosti indukovanog pobačaja,
- prijetnja pobačaja i prijetnja trudnoća koja se ne razvija,
- isključenje mogućnosti ektopična trudnoća,
- dijagnostika određenih vrsta tumora, hidatidiformnog mladeža,
- diferencijalna dijagnoza tumora testisa (kod muškaraca),
- kontrola liječenja trofoblastnih bolesti.
Gdje mogu dobiti dijagnozu i liječiti rak?
Na stranicama naše web stranice nalaze se informacije o mnogim medicinskim ustanovama iz europskih i drugih zemalja u kojima se može obaviti dijagnoza i liječenje razne forme rak. Na primjer, to mogu biti centri i klinike kao što su:Njemačka klinika Barmherzige Bruder Order postigla je odlične rezultate u dijagnostici i liječenju karcinoma različitih oblika i lokacija. Na primjer, na odjelu urologije najčešća bolest s kojom se pacijenti javljaju je karcinom prostate.
Ektopično izlučivanje RGHR je prvi put opisano 1974. Nekoliko biološki aktivnih oblika ovog peptida prisutno je u ekstraktima tumora koji ektopično proizvode ovaj peptid. U slučajevima prekomjerne proizvodnje tumora RGHR, razvija se akromegalija. Više od 90% slučajeva akromegalije uzrokovano je tumorom hipofize. Kod akromegalije povezane sa ektopičnom proizvodnjom GHG, serumski nivoi GH i IGF-1 su povišeni. Povećana je i koncentracija samog RGHR-a, što je od kritične dijagnostičke važnosti. Ektopičnu sekreciju RGHR ne karakterizira adenom, već hiperplazija somatotrofnih stanica hipofize.
U rijetkim slučajevima, izvor prekomjerne proizvodnje RGHR i uzrok akromegalije su tumori hipotalamusa (hamartomi, ganglioneuromi, gangliocitomi). Budući da hipotalamus normalno proizvodi RGHR, ovi slučajevi se ne pripisuju njegovom ektopičnom izlučivanju. Ektopični sindrom lučenja HGH (koji leži u približno 1% slučajeva akromegalije) dijagnosticira se kod pacijenata s tumorima koji se nalaze izvan hipotalamusa, najčešće u karcinoidima pluća, gastrointestinalnog trakta, timusa i otočića pankreasa. Ovaj sindrom mogu uzrokovati i feohromocitomi, paragangliomi, adenokarcinom pluća, neuroendokrini tumori i adenomi hipofize. U potonjem slučaju, ćelije adenoma su imunocitokemijski obojene ne samo na GR, već i na RGHR; Nivo RGHR u plazmi je takođe povećan. Stoga je kod takvih pacijenata lučenje GH regulirano autokrinim i parakrinim putevima.
Mnogi tumori odgovorni za ektopični HGH sindrom su benigni, a ako se nalaze izvan hipofize ili hipotalamusa, često ostaju nedijagnosticirani dugo vremena. Prvi pokazatelj paraneoplastične prirode akromegalije mogu biti simptomi iz gastrointestinalnog trakta i pluća. Dinamičke studije mogu isključiti hipofiznu genezu akromegalije. Kod tumora koji luče prevelike količine GHG, nivoi GH mogu porasti s primjenom TRH ili glukoze, a povišeni nivoi prolaktina se češće nalaze nego kod klasičnih adenoma hipofize koji luče GH. Međutim, nijedan od ovih znakova nam ne omogućava da definitivno dijagnosticiramo ektopični GHG sindrom (pošto su svi uočeni kod adenoma hipofize koji luče GH).
Tumori u grudnom košu ili medijastinumu često se otkrivaju na rendgenskim i CT snimcima. Za abdominalne tumore može biti potreban endoskopski ultrazvuk ili MR. Budući da su somatostatinski receptori često prisutni u takvim tumorima, skeniranje oktreotida također može biti dijagnostički korisno. S obzirom na nisku učestalost ektopičnog RGHR sindroma kod pacijenata sa akromegalijom, preporučljivo je odrediti RGHR samo u slučaju atipičnih manifestacija akromegalije. Ako se otkriju povišeni nivoi, potrebno je pažljivo istraživanje kako bi se identificirao izvor ovog peptida.
Postoje rijetki izvještaji o ektopičnoj proizvodnji i GR od strane malignih tumora koji se nalaze izvan hipotalamus-hipofiznog sistema. Akromegalija je u takvim slučajevima uočena kod tumora otočića pankreasa i ne-Hodgkinovog limfoma.
2. Kalcitonin
Kalcitonin ili njegovi prekursori sintetiziraju 10-30% malignih tumora. Višak kalcitonina nema kliničke manifestacije, ali se dinamika njegovog nivoa može koristiti za procjenu odgovora pacijenta na liječenje.
Osim medularnog karcinoma štitnjače, koji luči velike količine kalcitonina, lučenje ovog hormona najčešće je uočeno kod karcinoma malih ćelija i karcinoida pluća. Drugi primarni tumori pluća (npr. karcinom velikih ćelija) koji su morfološki slični neuroendokrinim tumorima također mogu proizvoditi kalcitonin. Takođe ga luče neuroendokrine ćelije tumora pankreasa, koje proizvode somatostatin i VIP. Otprilike 50% pacijenata s takvim tumorima pati od dijareje. Mnogi od ovih tumora metastaziraju u jetru. U nekim slučajevima, resekcija tumora eliminira dijareju.
(modul direct4)
3. Gonadotropini
Gonadotropini se sastoje od dvije podjedinice - α i β. Tirotropin (TSH), folikulostimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon i humani korionski gonadotropin (hCG) sadrže iste α-podjedinice. Prva tri od ovih hormona proizvode se u hipofizi, a četvrti (hCG) je proizvod sincitiotrofoblasta placente. HCG se eksprimira u gotovo svim tkivima, ali se normalno značajne količine pojavljuju u krvi samo tokom trudnoće. Tumori ćelija trofoblasta (hidatidiformni mladež, horiokarcinom gonada i drugih organa) često luče velike količine hCG. Lučenje hCG-a od strane tumora trofoblasta ne može se smatrati ektopičnim, budući da ove ćelije normalno proizvode ovaj hormon. Ektopična proizvodnja hCG (u količinama dovoljnim da se poveća njegov nivo u krvi) uočena je kod tumora jajnika, prostate i testisa (seminomi), pinealoma, raka pluća (posebno malih ćelija), debelog crijeva, gušterače, jednjaka i raka dojke , mjehura, melanoma i hepatoblastoma. Histološka analiza mnogih plućnih neoplazmi je pokazala da α-podjedinicu češće proizvode one koje sadrže više diferenciranih neuroendokrinih stanica (karcinom malih stanica i karcinoid). Ekspresija hCG beta podjedinice se, naprotiv, češće javlja u manje diferenciranim ćelijama tumora trofoblasta i drugih tkiva i povezana je sa lošijom prognozom. Klinički znaci prekomjernog lučenja hCG zavise od starosti i pola pacijenta. Na primjer, maligni hepatoblastom ili teratom epifize kod djece mogu dovesti do preranog seksualnog razvoja. Žene doživljavaju disfunkcionalno krvarenje iz materice, a muškarci znakove hipogonadizma s impotencijom i ginekomastijom. HCG u visokim koncentracijama može stimulirati štitne žlijezde i izazivaju hipertireozu.
Hipersekrecija hCG-a se najbolje odražava u sadržaju njegove β-podjedinice (što ga razlikuje od drugih glikoproteinskih hormona). Za njegovo određivanje koriste se visoko specifične radioimunološke ili imunofluorescentne metode. Nivo hCG-a može se koristiti kao vodič i pri postavljanju dijagnoze i pri procjeni aktivnosti tumora. Za razliku od hCG-a, ektopična proizvodnja FSH i LH je izuzetno rijetka.
Intestinalni hormoni
Peptidni hormon VIP je uključen u regulaciju aktivnosti, diferencijacije i vitalnih funkcija neurona, posebno simpatičkog nervnog sistema. Proizvode ga i luče mnogi tumori neendokrinih i neuroendokrinih tkiva. Tumori ćelija otočića pankreasa koji proizvode velike količine VIP-a (VIPoma) su rijetki, ali uzrokuju teški sindrom karakteriziran dijarejom, ahlorhidrijom i hipokalemijom (Werner-Morrisonov sindrom, ili “pankreasna kolera”). VIP mogu lučiti i drugi tumori (rak pluća, karcinoid, feohromocitom, medularni karcinom štitne žlezde i adenokarcinom debelog creva). Smatra se da funkcionira kao autokrini regulator rasta i funkcije stanica.
Koje proizvode ćelije placente. Odnosno, hCG se pojavljuje u krvi tokom, kao i tokom razvoja niza tumora koji se sastoje od germinalnih i placenti sličnih ćelijskih struktura. Zato analiza krvi hCG se provodi za dijagnosticiranje određenih vrsta tumora, kao i za otkrivanje trudnoće i određivanje karakteristika njenog toka.
Kada hCG test propisuje se netrudnicama ili muškarcima koji žele dijagnosticirati tumore testisa, jajnika, materice i probavnog trakta. Odnosno, u ovom slučaju hCG djeluje kao tumorski marker. Štaviše, koncentracija hCG-a u krvi tokom razvoja tumora raste nekoliko mjeseci prije pojave kliničkih znakova neoplazme. Dakle, analiza krvi na hCG omogućava otkrivanje tumora u ranim fazama njihovog razvoja, kada liječenje može biti najuspješnije.
Dakle, kao tumor marker, koncentracija hCG-a se određuje za identifikaciju sljedećih tipova tumora kod muškaraca i žena koje nisu trudne:
- Horiokarcinom (maligni tumor) kod žena;
- Ponavljanje koriokarcinoma nakon operacije i kemoterapije;
- Hydatidiformni mladež kod žena;
- Ponavljanje hydatidiform madeža nakon tretmana;
- Seminom (tumor testisa i muškaraca);
- Teratom testisa kod muškaraca;
- Maligni tumori u probavnom traktu, uključujući debelo crijevo i rektum kod muškaraca i žena;
- Neoplazme pluća i kod muškaraca i kod žena;
- Tumori materice kod žena.
Međutim, hCG nije samo tumorski marker. Koncentracija ovog hormona se određuje i u krvi trudnica. U ovom slučaju, određivanje hCG-a omogućava identifikaciju patologija trudnoće ili abnormalnosti razvoja fetusa. Stoga, tokom trudnoće, hCG test je dio skupa takozvanih skrining testova neophodnih za praćenje normalnog razvoja djeteta.
Test krvi na hCG kod trudnica provodi se kako bi se identificirale sljedeće patologije:
- Ektopična trudnoća (u ovom slučaju hCG raste polako, a njegova koncentracija se ne udvostručuje u roku od dva dana);
- Smrznuta trudnoća ili trudnoća koja nije u razvoju;
- Višeplodna trudnoća (blizanci, trojke, itd.);
- Skrivena toksikoza ili gestoza u trudnice;
- Skrivena trudna;
- Opasnost od pobačaja (u ovom slučaju koncentracija hCG-a se smanjuje ispod normale za pola);
- Hronična placentna insuficijencija;
- Prava trudnoća nakon termina;
- Produžena trudnoća (varijanta trudnoće koja normalno traje duže od 42 sedmice);
- Intrauterino kašnjenje u razvoju djeteta;
- Intrauterina smrt fetusa;
- Patologija razvoja djeteta (Downov sindrom, Edwardsov sindrom, razvojni nedostaci itd.).