Nakon oplodnje jajeta formira se zigota, čije ćelije se odmah počinju dijeliti. Žensko tijelo počinje proizvoditi hemijske supstance, koji ne samo da čuvaju trudnoću, već i jesu dijagnostički znak. Hormon trudnoće je hCG (humani horionski hormon).
Važnost humanog horionskog hormona (hCG) tokom trudnoće. HCG tokom trudnoće po sedmicama
Nivo HCG počinje da raste od prvih dana nakon začeća; Svakodnevno se laboratorijski ispituje nivo hormona. I svaka trudnica treba da ima tabelu za hCG. Ako studija pokazuje niske vrijednosti (od hCG 1 do hCG 5), onda najvjerovatnije nije došlo do trudnoće. Negativan hCG test potvrđuje ovu činjenicu. Ako je laboratorija zaključila da je nivo hCG 7 ili hCG 10, onda moramo tražiti razlog za to, jer je u ovom slučaju nemoguće pouzdano opovrgnuti ili potvrditi trudnoću.
Od prvog dana trudnoće počinje embrionalna faza razvoja fetusa. HCG nakon oplodnje jajne ćelije se od trećeg dana izražava u povećanim količinama. Sastoji se od dvije čestice: alfa i beta hCG. β-čestica je jedinstvena komponenta hCG-a po kojoj se razlikuje od drugih gonadotropnih hormona. Njegov nivo raste eksponencijalno.
Norma hCG-a po danu izgleda ovako: osmog dana trudnoće nivo hCG hormona će biti 5 mIU/ml. Koncentracija horionskog hormona tokom trudnoće se udvostručuje svaka dva dana. Njegovo povećanje u 72 sata za šezdeset posto je također norma. Nakon dostizanja nivoa od hiljadu i dvjesto mililitara po mililitru krvnog seruma, stopa povećanja počinje opadati. Njegov nivo se udvostručuje svaka 2-3 dana. Jednom kada koncentracija hCG padne na šest stotina millijedinica, udvostručenje počinje da se dešava nakon devedeset šest sati. Od devete akušerske sedmice prestaje porast koncentracije hCG-a.
U 12. sedmici koncentracija hCG je u rasponu od 20900 do 290000 mIU/ml, test će to pokazati.
Nivo humanog horionskog hormona tokom trudnoće od 18 do 23 sedmice trebao bi biti u rasponu od 4700-80000 mIU/ml. Tokom višeplodnih trudnoća, nivo hormona raste u direktnoj proporciji sa brojem embriona.
Od trećeg mjeseca trudnoće pa do rođenja djeteta teče fetalni period. U ovom trenutku, fetalna tkiva se diferenciraju i razvijaju unutrašnje organe, formiraju se određeni refleksi. Kada se embrion normalno razvija, hCG raste. Od trinaeste do osamnaeste nedelje trudnoće, koncentracija hCG se smatra normalnom u rasponu od 6100-100000 mIU/ml.
Do kraja trudnoće nivo horionskog hormona je u rasponu od 10.000 do 60.000 mIU/ml.
Na početak trudnoće ukazuju simptomi kao što su mučnina ili povraćanje, što je posebno uznemirujuće u jutarnjim satima. Žensko čulo mirisa postaje akutnije, ona oštro reaguje na mirise, a njene preferencije ukusa se mogu promeniti. Ovi znaci počinju od trenutka kada se poveća nivo humanog horionskog hormona, kada je hCG 6 ili hCG 14. Takođe, tokom trudnoće se često menja raspoloženje žene, iritiraju je bilo kakve sitnice i brzo se umara. Trudnoća je praćena oticanjem mliječnih žlijezda, povećanjem njihovog volumena, a bradavice postaju osjetljive. Pigmentacija se pojavljuje na različitim dijelovima kože, pojavljuju se strije.
Povećana razina humanog korionskog gonadotropina može se javiti u sljedećim slučajevima:
- neusklađenost sa gestacijskom dobi;
- prisustvo gestoze;
- razvojne anomalije fetusa, posebno trizomija 21;
- višestruko rođenje;
- upotreba sintetičkih gestagena ili lijekova koji sadrže hCG;
- smanjena tolerancija glukoze;
- trudnoća nakon termina.
Nizak nivo hCG kod trudnica može se javiti u sledećim stanjima:
- ektopična trudnoća;
- smrt fetusa ili odgođeni razvoj;
- opasnost od pobačaja.
HCG za ektopičnu trudnoću
U početku, kada ektopična trudnoća Nivo hormona je normalan. Problemi počinju kada fetus istegne jajovod i postoji opasnost od njegovog pucanja. Skrining pomaže u dijagnosticiranju ovog stanja prije nego što situacija postane opasna po život.
Kod vanmaterične trudnoće, stopa povećanja koncentracije hCG-a je mnogo sporija; normalno udvostručenje njegovog nivoa se ne događa. U tom slučaju se javljaju klinički znakovi prijetećeg prekida ektopične trudnoće, što zahtijeva hitnu hiruršku intervenciju.
Promjena nivoa hCG nakon transfera
Jedna od metoda liječenja neplodnosti je vantjelesna oplodnja (IVF). U toku pripreme vrši se injekcija hCG-a, nakon čega se povećava njegov nivo u krvi žene. Nakon oplodnje jajne ćelije izvan majčinog tijela, embrion se nekoliko dana razvija u inkubatoru, odakle se prenosi u matericu. Ako nivo hCG-a počne da raste nakon transfera embrija, to ukazuje na uspešnu implantaciju.
Postoji tabela koja se zove “hCG DPP”. Ukazuje na normalan nivo hormona u zavisnosti od toga da li je prenet trodnevni ili petodnevni embrion. Kalkulator hCG će vam pomoći da dešifrujete rezultate testa krvi za beta-hCG nakon IVF-a. Uz njegovu pomoć možete izračunati koliki bi trebao biti nivo hormona u zavisnosti od dana začeća, kao iu ranim fazama trudnoće.
Kada donirati krv za hCG, vaš ljekar će vam reći u svakom konkretnom slučaju. Analiza se može uraditi u bilo kojoj laboratoriji, provodi se in vitro. HCG se određuje više puta, bolje je to učiniti u istoj laboratoriji.
HCG (humani korionski gonadotropin) je glikoproteinski hormon, jedan od važni pokazatelji dostupnost i njena pravilan razvoj. Ovaj hormon služi za zaštitu fetusa od imunološkog sistema majke.Ljudski korionski gonadotropin počinje da se proizvodi u korionskom tkivu odmah nakon implantacije embrija. Već 6-8 dana nakon oplodnje jajne ćelije, hCG indikator omogućava dijagnosticiranje trudnoće. Funkcija humanog korionskog gonadotropina u prvom tromjesečju trudnoće je podrška žutom tijelu i stimulacija proizvodnje progesterona i estrogena za održavanje normalnog razvoja trudnoće.
HCG nastavlja da obavlja ovu funkciju sve dok sistem posteljica-fetus ne počne sam da proizvodi potrebne hormonske nivoe.
HCG analiza u kombinaciji sa drugim testovima - za alfa-fetoprotein i slobodni estriol (tzv. “trostruki test”) u 16-18 sedmici trudnoće koristi se u prenatalnoj dijagnostici za otkrivanje mogućih abnormalnosti u razvoju fetusa.
Pored testova tokom trudnoće, humani korionski gonadotropin se koristi u laboratorijskoj dijagnostici kao tumor marker. Povećani nivo hCG tumor markera može se zabilježiti u tumorima trofoblastnog tkiva i germinalnih stanica testisa i jajnika koji proizvode humani korionski gonadotropin.
Istovremeno povećanje tumorskog markera hCG i alfa-fetoproteina sa velika vjerovatnoća označava muškarca.
Normalne vrijednosti tumorskog markera hCG su 0-5 IU/ml. Indikacije iznad 10 IU/ml uočene su kod karcinoma testisa, korionskog karcinoma jajnika i trofoblastičnih tumora.
HCG test je propisan za sljedeće indikacije:
Dijagnoza trudnoće ranim fazama,
- dinamičko praćenje trudnoće,
- kao prenatalna dijagnoza fetalnih defekata,
- amenoreja,
- procjenu potpunosti indukovanog pobačaja,
- prijetnja pobačaja i prijetnja trudnoća koja nije u razvoju,
- isključujući mogućnost vanmaterične trudnoće,
- dijagnostika određenih vrsta tumora, hidatidiformnog mladeža,
- diferencijalna dijagnoza tumora testisa (kod muškaraca),
- kontrola liječenja trofoblastnih bolesti.
Gdje mogu dobiti dijagnozu i liječiti rak?
Na stranicama naše web stranice nalaze se informacije o mnogim medicinskim ustanovama iz europskih i drugih zemalja u kojima se može obaviti dijagnoza i liječenje razne forme rak. Na primjer, to mogu biti centri i klinike kao što su:Njemačka klinika Barmherzige Bruder Order postigla je odlične rezultate u dijagnostici i liječenju karcinoma različitih oblika i lokacija. Na primjer, na urološkom odjeljenju najčešća bolest kod pacijenata je karcinom prostate.
Koje proizvode ćelije placente. Odnosno, hCG se pojavljuje u krvi tokom, kao i tokom razvoja niza tumora koji se sastoje od germinalnih i placenti sličnih ćelijskih struktura. Zato analiza krvi hCG se provodi za dijagnosticiranje određenih vrsta tumora, kao i za otkrivanje trudnoće i određivanje karakteristika njenog toka.
Kada hCG test propisuje se netrudnicama ili muškarcima koji žele dijagnosticirati tumore testisa, jajnika, materice i probavnog trakta. Odnosno, u ovom slučaju hCG djeluje kao tumorski marker. Štaviše, koncentracija hCG-a u krvi tokom razvoja tumora raste nekoliko mjeseci prije pojave kliničkih znakova neoplazme. Dakle, analiza krvi na hCG omogućava otkrivanje tumora u ranim fazama njihovog razvoja, kada liječenje može biti najuspješnije.
Dakle, kao tumorski marker, koncentracija hCG-a se određuje kako bi se identificirale sljedeće vrste tumora kod muškaraca i žena koje nisu trudne:
- Horiokarcinom (maligni tumor) kod žena;
- Ponavljanje koriokarcinoma nakon operacije i kemoterapije;
- Hydatidiformni mladež kod žena;
- Ponavljanje hydatidiform madeža nakon tretmana;
- Seminom (tumor testisa i muškaraca);
- Teratom testisa kod muškaraca;
- Maligni tumori u probavnom traktu, uključujući debelo crijevo i rektum kod muškaraca i žena;
- Neoplazme pluća kod muškaraca i žena;
- Tumori materice kod žena.
Međutim, hCG nije samo tumorski marker. Koncentracija ovog hormona se određuje i u krvi trudnica. U ovom slučaju, određivanje hCG-a omogućava identifikaciju patologija trudnoće ili abnormalnosti razvoja fetusa. Stoga, tokom trudnoće, hCG test je dio skupa takozvanih skrining testova neophodnih za praćenje normalnog razvoja djeteta.
Test krvi na hCG kod trudnica provodi se kako bi se identificirale sljedeće patologije:
- Ektopična trudnoća (u ovom slučaju hCG raste polako, a njegova koncentracija se ne udvostručuje u roku od dva dana);
- Smrznuta trudnoća ili trudnoća koja nije u razvoju;
- Višeplodna trudnoća (blizanci, trojke, itd.);
- Skrivena toksikoza ili gestoza u trudnice;
- Skrivena trudna;
- Opasnost od pobačaja (u ovom slučaju koncentracija hCG-a se smanjuje ispod normale za polovicu);
- Hronična placentna insuficijencija;
- Prava trudnoća nakon termina;
- Produžena trudnoća (varijanta trudnoće koja normalno traje duže od 42 sedmice);
- Intrauterino kašnjenje u razvoju djeteta;
- Intrauterina smrt fetusa;
- Patologija razvoja djeteta (Downov sindrom, Edwardsov sindrom, razvojni nedostaci itd.).
Tumorski marker hCG proizvode ćelije placente i seminoma. Najčešće se ovaj test propisuje ženama koje nose dijete kako bi se identificirali poremećaji trudnoće i patološke abnormalnosti fetusa. U onkologiji se prakticira interpretacija rezultata hCG testa za identifikaciju malignih neoplazmi u jajnicima i testisima, kao i za praćenje stanja pacijenta tokom terapije.
Ljudski korionski gonadotropin: svrha i karakteristike
Glavna svrha humanog horionskog gonadotropina (hCG):
- Dijagnoza fiziološke i patološke trudnoće;
- Hydatidiform mole;
- Genetske i onkološke bolesti fetusa;
- Dijagnoza i praćenje tumora zametnih ćelija (koristi se u kombinaciji sa AFP testom).
Ljudski korionski gonadotropin (hCG) je najvažniji od progestinskih (placentalnih) hormona. HCG je glikoproteinski hormon (molekularne težine 37-46 kDa). Po svojoj strukturi, hCG glikoprotein je vrlo sličan drugim glikoproteinskim hormonima - TSH, FSH i LH. Sastoji se od dvije nekovalentno povezane podjedinice: nespecifične (alfa podjedinice, 14.500 Da) i specifične (beta podjedinice, 22.000 Da). Budući da beta podjedinica određuje imunološku i hormonsku specifičnost hCG-a, većina test sistema za identifikaciju ovog hormona zasniva se na detekciji njegove beta podjedinice, kao i ukupnog hCG-a.
U fiziološkim uslovima, hCG proizvode trofoblastne ćelije (sincitiotrofoblasti) placente. U germinomima, formiraju ga trofoblastne strukture ili sincitiotrofoblastne džinovske ćelije (ćelije seminoma).
Zbog svojih karakteristika, hCG održava aktivnost i postojanje žutog tela, preuzimajući tu ulogu od luteinizirajućeg hormona nakon oko 8 dana. nakon ovulacije, stoga se smatra glavnim hormonom ranu trudnoću stimulisanje razvoja embrioblasta. Fiziološki pokazatelji hCG-a tokom trudnoće iz sedmice u sedmicu ukazuju na njegovu ulogu u stimulaciji sinteze progesterona u žutom tijelu. Osim toga, stimulira sintezu testosterona u spolnim žlijezdama.
biološki materijal: Serum, heparinizirana plazma, urin, amnionska tekućina.
Metode istraživanja: enzimski imunotest, radioimunotest (RIA) itd.
Indikatori humanog horionskog gonadotropina (hCG): norme tokom trudnoće
Interpretacija rezultata hCG u krvnom serumu koristi se uglavnom u akušerstvu i ginekologiji za ranu dijagnozu i praćenje razvoja trudnoće (prvenstveno u rizičnoj grupi), identifikaciju prijetećeg pobačaja i drugih patologija trudnoće, u onkologiji - za identifikaciju i praćenje efikasnosti hirurškog liječenja i kemoterapije tumora zametnih stanica jajnika i trofoblasta, horionepitelioma (hidatidiformni mladež), kao i u svrhu diferencijalne dijagnoze tumora testisa.
Normalne i granične vrijednosti: Normalni nivoi humanog korionskog gonadotropina u krvnoj plazmi kod žena u postmenopauzi su manji od 10 U/l, kod muškaraca i netrudnih žena u premenopauzi - manje od 5 U/l.
Norme za analizu hCG tokom trudnoće zavise od perioda.
Tabela “Promjene hCG normi tokom trudnoće po sedmicama”:
|
Sedmica trudnoće |
Koncentracija HCG, U/l || Sedmica trudnoće |
Koncentracija HCG, U/l |
|
|
500-60 000 |
|||
|
17 000-200 000 |
|||
|
34 000-250 000 |
|||
|
25 000-210 000 |
|||
Napomena: nakon 13. sedmice trudnoće, nivoi hCG-a su prosječni.
Uzroci povišenog nivoa hCG-a
Povećana razina hCG-a u krvi muškaraca i žena koje nisu trudne uočava se kod tumora koji nastaju iz spolnih žlijezda:
- seminomi i teratomi testisa;
- disgerminomi;
- teratomi;
- tumori žumančane vrećice i embrionalni rak jajnika;
- Takođe, uzrok povišenog hCG-a mogu biti i tumori trofoblasta – korionepiteliomi, trofoblastični teratomi i horiokarcinomi.
Dijagnostička osjetljivost tumorskog markera za maligne germinome jajnika i placente je 100%, za korionepiteliom - 97%, za neseminomske germinome testisa - 48-86%, za seminom - 7-14%.
Histološki, maligni germinomi mogu biti kombinacija (u različitim omjerima) tkiva sposobnih da sintetiziraju i AFP i hCG, osim toga, histološki tip tumora se može promijeniti tokom terapije, pa je za dijagnozu i praćenje ovih tumora mogućnost o njihovom zajedničkom otkrivanju treba razgovarati. Dijagnostička osjetljivost AFP testa za neseminomske tumore testisa kreće se od 50 do 80%. Sami seminomi, disgerminomi i diferencirani teratomi su uvijek AFP-negativni, tumori žumančane vrećice su uvijek AFP-pozitivni, dok epitelni ili kombinovani tumori mogu biti, ovisno o masi endodermalnih struktura, više ili manje izraženi AFP-pozitivni ili AFP-negativni. Čisti horionski karcinom je uvijek hCG-pozitivan, a AFP-negativni, tumori endodermalnog sinusa su uvijek AFP-pozitivni i hCG-negativni, seminom u svom čistom obliku je uvijek AFP-negativan iu 14% slučajeva hCG-pozitivan.
Određivanje nivoa AFP i hCG u krvnom serumu posebno je indicirano za procjenu efikasnosti terminskog liječenja. Međutim, profili dinamike nivoa ova dva markera u krvi se možda neće poklapati. Koncentracija AFP-a pada na normalne vrijednosti u roku od 5 dana. nakon radikalne operacije, ovaj pad odražava smanjenje ukupnog tumorskog opterećenja. Nakon kemoterapije ili terapije zračenjem, naprotiv, koncentracija AFP odražava samo smanjenje broja stanica koje proizvode AFP. Zbog mješovitog ćelijskog sastava termina, određivanje hCG-a je neophodno i za procjenu efikasnosti terapije. Povećane koncentracije AFP i/ili hCG ukazuju na (često mjesecima ranije od mnogih drugih dijagnostičkih testova) progresiju tumora i, prema tome, potrebu za promjenom terapijskog pristupa. Kombinovano određivanje AFP i hCG omogućava postizanje 86% dijagnostičke osjetljivosti u određivanju relapsa neseminomskih tumora testisa. U početku visoke vrijednosti AFP i/ili hCG ukazuju na lošu prognozu.
HCG se izlučuje urinom; otkrivanje hormona u urinu je jednostavan dijagnostički test za prisustvo ili odsustvo trudnoće. Stoga se dekodiranje hCG-a prilikom utvrđivanja trudnoće koristi za 5-7 dana. prije očekivane menstruacije.
Dešifrovanje hCG analize tokom trudnoće moguće je već 8-9 dana nakon oplodnje jajne ćelije. Tokom prvog trimestra trudnoće, nivoi humanog horionskog gonadotropina se brzo povećavaju, udvostručujući se svaka 2-3 dana. Koncentracija hCG dostiže svoj maksimum u 8-10. nedelji trudnoće, nakon čega se blago smanjuje i ostaje konstantna tokom druge polovine trudnoće. U slučaju vanmaterične trudnoće, prijetećeg ili neuspješnog pobačaja, nivo hCG u krvnom serumu i urinu je značajno niži nego u normalnoj trudnoći u odgovarajuće vrijeme. Više koncentracije beta-hCG javljaju se u višeplodnim trudnoćama.
Ovaj članak je pročitan 598 puta.
Z.G.Kadagidze, V.M.Shelepova, A.V.Sokolov
FSBI "Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju nazvan po. N.N. Blokhin" Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva
Poznato je da je u proteklih 15 godina, odličan uspjeh u liječenju trofoblastičnih neoplazmi i tumora zametnih stanica. U onkološkim centrima specijalizovanim za lečenje ovih bolesti stopa izlečenja pacijenata prelazi 90%. Glavni razlozi značajnog uočenog napretka su, uz uvođenje novih lijekova – cisplatina, VP16-213, itd. racionalno korišćenje tumor markeri.
Najinformativniji za tumore zametnih ćelija su a-fetoprotein (AFP) i humani korionski gonadotropin, b-podjedinica (b-hCG).
AFP je glikoprotein sa molekulskom težinom od 70 kDa. To je fiziološki proizvod žumančane vrećice, jetre i gastrointestinalnog trakta fetusa. Povišene nivoe AFP-a u serumu kod pacijenata sa tumorima zametnih ćelija testisa prvi je otkrio Abelev 1997. Kod tumora zametnih ćelija, AFP proizvode elementi endodermalnog sinusa (žumančana kesa). Kod djece star preko godinu dana, kao i kod odraslih, serumski AFP ima gornju granicu normale od 15 ng/ml (~10 kE/l). Njegova koncentracija može biti povećana kod benignih bolesti jetre i nekih malignih neoplazmi. Povišeni nivoi se najčešće viđaju kod tumora zametnih ćelija i hepatocelularnog karcinoma, ali povremeno i kod karcinoma želuca, debelog creva, žučne kese, pankreasa i pluća (kod približno 20% pacijenata). Poluživot serumskog AFP-a nakon orhiektomije je 4-5 dana.
HCG se odnosi na glikoproteinske hormone, m.m. 46 kD. Sastoji se od dvije nekovalentno povezane podjedinice - a i b, od kojih potonja određuje njegova jedinstvena imunološka svojstva. Fiziološki, hCG se proizvodi u sincitiotrofoblastima placente. U germinomima, formiraju ga trofoblastne strukture ili sincitiotrofoblastne džinovske ćelije. Koncentracija hCG u serumu direktno zavisi od mase tumora i može dostići nekoliko miliona E/l u uznapredovaloj bolesti. Procjenjuje se da koncentracija od 1 U/L odgovara približno 10.000 tumorskih ćelija. Neki netrofoblastični tumori također sintetiziraju hCG. Vrlo visoke koncentracije serumskog hCG-a uočene su kod hidatiformnih mladeža ("molarna" trudnoća) i korionskih karcinoma (97%). Nivo hCG u serumu može biti povišen kod adenokarcinoma pankreasa i tumora ćelija otočića, tumora debelog crijeva, tankog crijeva, jetre, želuca, pluća, jajnika, dojke i bubrega. Kada se hCG koristi kao tumor marker, vrlo je poželjno odrediti njegovu slobodnu b-podjedinicu (b-hCG), budući da je većina tumora zametnih ćelija sposobna da proizvodi samo b-hCG. Raspon normalnih serumskih vrijednosti hCG-a za muškarce i žene u premenopauzi je približno 5 U/l, za žene u postmenopauzi - do 10 U/l. Poluživot intaktnog serumskog hCG je 16-24 sata.
U kliničkoj praksi ovi markeri se koriste za dijagnozu, praćenje i prognozu tumora zametnih stanica testisa.
Uloga AFP i b-hCG u dijagnozi.
Ne preporučuje se skrining na tumore zametnih stanica korištenjem biohemijskih testova u općoj populaciji. Kada se klinički sumnja na tumor zametnih stanica (na osnovu palpacije i ultrazvuka testisa), određivanje tumorskih markera ponekad može biti korisno u diferencijalnoj dijagnozi malignog tumora i epididimitisa kod pacijenata s bezbolnim oticanjem jednog od testisa. Upotreba markera uz rendgenski i ultrazvučni pregled trbušne šupljine povećava dijagnostičku osjetljivost kako za gonadne tako i za ekstragonalne (medijastinalni, retroperitonealni, centralni nervni sistem) tumore zametnih stanica.
Odnos između markera i patologije. Problem dijagnosticiranja karcinoma testisa sastojao se, prije svega, u razlikovanju seminomskih i neseminomskih tumora zametnih stanica. Trenutno je ovaj problem u velikoj mjeri riješen zahvaljujući primjeni AFP-a i b-hCG-a. (Tabela 1).
Tabela 1.
Prisustvo AFP i b-hCG u serumu u zavisnosti od histološke strukture tumora.
Kao što se vidi iz prikazanih podataka, svi bolesnici sa tumorom zametnih ćelija testisa, u zavisnosti od prisustva markera, mogu se podeliti u dve grupe. Prva grupa (~20%) uključuje pacijente čiji tumori ne proizvode AFP i hCG. To su seminomi (tipični, anaplastični i spermatozoidi), zreli teratomi i takozvani čisti embrionalni karcinomi. Ako sadrže gigantske stanice sincitiotrofoblasta, može se otkriti mala količina hCG-a čija koncentracija rijetko prelazi 75 mIU/ml, uglavnom kod pacijenata sa III stadijumom bolesti. Dakle, odsustvo markera ne isključuje prisustvo tumorskog procesa. Druga grupa (oko 80% pacijenata sa tumorima zametnih ćelija) uključuje pacijente markere. To su pacijenti s tumorima žumančane vrećice koji proizvode AFP, korionskim karcinomima koji proizvode hCG i mješovitim tumorima (embrionalni karcinomi ili teratokarcinomi s drugim histološkim elementima) koji obično proizvode AFP i/ili hCG. Podaci o osjetljivosti markera prema histološkom tipu tumora prikazani su u tabeli 2.
tabela 2
Učestalost tumora zametnih ćelija testisa sa AFP>10kE/l, b-hCG>5E/l.
Budući da se pristupi liječenju seminomskih i neseminomskih tumora zametnih stanica razlikuju, određivanje AFP i b-hCG je vrlo važno praktični značaj, a često se ovi markeri pokažu informativnijim od patološkog zaključka. Dakle, prema kumulativnim literaturnim podacima, visoka nivoa hCG omogućavaju prepoznavanje trofoblastnih struktura, neprepoznatih u rutinskom patološkom izvještaju, u približno 10% seminoma i u približno 30% tumora zametnih stanica koje nisu seminoma. Praktično nema sumnje da ako je nivo hCG povišen kod pacijenata sa seminomom, onda u tumoru postoje elementi koji nisu seminomi koji utiču na efikasnost lečenja i preživljavanje.
Upotreba markera za uprizorenje. U kliničkom stadijumu I indicirano je hirurško liječenje. Drugo određivanje markera vrši se 5-6 dana nakon operacije kako bi se izračunao poluživot odgovarajućeg markera. Dakle, klinički utvrđeni stadij bolesti može se potvrditi retrospektivno ako se koncentracija markera smanji u skladu s njegovim poluvijekom. Do 1997. kliničko i patološko stadijume tumora germinativnih ćelija zasnivalo se samo na stepenu bolesti prema TNM sistemu. Shodno tome, orhiektomija je bila neophodna da bi se odredio primarni tumor, a radiografski pregled grudnog koša, abdomena i karlice za klasifikaciju N i M. Određivanje početnih (pre tretmana) nivoa AFP, hCG i LDH preporučeno je za kliničku praksu na osnovu rezultata dobijenih u velikoj studiji od 5000 pacijenata sa tumorima zametnih ćelija sprovedenoj pod pokroviteljstvom Međunarodne grupe za tumore zametnih ćelija (IGCTCG). Tumor Collaborative Group). Ovi markeri nisu zvanično uključeni kao obavezni Međunarodni sistem određivanjem tumora zametnih stanica, ali njihovim određivanjem prije i neposredno nakon orhiektomije, stopa kliničke greške u stadijiranju može se smanjiti sa 50% na manje od 15%.
Uloga markera u liječenju i praćenju bolesnika.
Racionalna upotreba markera je u skladu sa stadijumom bolesti.
Faze 1A i 1B. Nakon ingvinalne orhiektomije, poželjnije je promatranje pacijenta nego disekcija retroperitonealnih limfnih čvorova. Uz klinički pregled i rendgenski snimak grudnog koša, potrebno je rutinsko određivanje tumorskih markera: jednom mjesečno tokom prve godine nakon orhiektomije, a zatim svakih 6 mjeseci u drugoj i trećoj godini. Ako nakon orhiektomije nivoi AFP i b-hCG ostanu povišeni, a poluživot markera je povećan, tada, uprkos činjenici da se, prema kompjuterskoj tomografiji, rezidualni tumor nije detektovan, postoji velika vjerovatnoća udaljene metastaze; u ovom slučaju, sistemska kemoterapija će biti poželjnija od retroperitonealne disekcije limfnih čvorova.
Faza II. Nakon uklanjanja retroperitonealnih limfnih čvorova i a) 3-4 ciklusa kemoterapije, ili b) 2 ciklusa adjuvantne kemoterapije neposredno nakon disekcije - u oba ova slučaja, praćenje pacijenata treba da uključuje, uz fizikalni i radiološki pregled, određivanje tumor markeri: mjesečno tokom prve godine, svaka 3 mjeseca tokom druge godine i jednom svakih 6 mjeseci tokom treće godine.
Uobičajene faze II i III. Stopa pada tumorskih markera nakon kemoterapije predviđa odgovor na liječenje. Trajno povećanje nivoa markera ili produženje njegovog poluživota u prvih 6 nedelja nakon specifične hemoterapije ukazuje na rezistenciju tumora i lošu prognozu. Pacijenti s rezidualnom tumorskom masom nakon kemoterapije mogu se podvrgnuti hirurškom liječenju. Međutim, u slučajevima kada su nivoi markera stalno povišeni, pacijenti su najčešće neoperabilni i liječe se kemoterapijom umjesto operacijom.
Neseminomski tumori zametnih ćelija sadrže Razne vrstećelije. Osim toga, tumor koji je sintetizirao oba markera može se prebaciti na proizvodnju samo jednog od njih tokom liječenja. Dešava se da tumor koji je bio bez markera prije liječenja počne proizvoditi jedan ili oba markera u velikim količinama nakon relapsa. Stoga je potrebno pratiti oba markera – i AFP i b-hCG. Takođe treba uzeti u obzir da kod tumora sa mješoviti tipćelija, smanjenje koncentracije AFP i b-hCG nakon resekcije odražava odgovarajuće smanjenje tumorske mase, dok smanjenje nivoa markera nakon kemoterapije odražava samo ponašanje tipa ćelije pozitivnog na markere.
Nakon potpunog uklanjanja tumora, nivoi markera bi se trebali smanjiti na normalne vrijednosti u skladu sa njihovim poluživotom: za AFP<5 дней, для ХГЧ - 1- 2 дня. При стадии I в случае несеминомных опухолей рецидив после операции наблюдается с частотой примерно 30%; поэтому требуется тщательное наблюдение за пациентом. При наблюдении, если маркёры в норме, заболевание отсутствует. Если же наблюдается выход клиренса маркёров на плато или его замедление, то это свидетельствует об остаточной активной болезни. Устойчивое повышение уровней АФП и ХГЧ после орхэктомии показывает, что опухоль не ограничена яичком, и необходимо проведение первой линии химиотерапии. Общепризнанно, что повышенные концентрации опухолевых маркёров несовместимы с ремиссией и свидетельствуют о прогрессировании заболевания задолго до клинического диагностирования рецидива (за 1-6 месяцев). "Положительные" маркёры или нарастание маркёров даже в отсутствии клинических или радиологических находок подразумевают активную болезнь. Повышение маркёров является основанием для начала лечения. При мониторинге больных повышение АФП и /или ХГЧ является первым индикатором рецидива приблизительно в 50% случаев. Параллельное определение АФП (верхняя граница нормы 10 кЕ/л) и ХГЧ (верхняя граница нормы 5 Е/л) даёт диагностическую чувствительность в отношении рецидива 86% при специфичности 100%; положительное прогностическое значение 100%.
Međutim, nivoi markera u granicama normale ne isključuju uvijek progresiju. Rekurentni tumor može dobiti druge biološke karakteristike, tako da tumor koji je inicijalno marker pozitivan može postati marker negativan. Uz vrlo mali volumen tumora, mikrometastaze ili zreli teratom, također se mogu dobiti lažno negativni rezultati. Neadekvatno ponašanje (smanjenje nivoa tumorskih markera sa povećanjem tumorske mase) objašnjava se selektivnim uništavanjem ćelija koje proizvode markere pod uticajem hemoterapije. Negativna prediktivna vrijednost je 87%.
Uočeni su i lažno pozitivni rezultati markera. Najčešće su povezane sa lizom tumorskih ćelija kao odgovorom na intenzivnu terapiju i prolazne su prirode. Povećanje nivoa AFP-a može se javiti i kod zatajenja jetre.
Uloga markera u prognozi.
Nalazi u retroperitonealnim limfnim čvorovima ukazuju na lošu prognozu, uključujući metastaze u jetru, kosti i mozak, AFP > 1000 kU/l, hCG > 10 000 IU/l, tumorske mase u medijastinumu veće od 5 cm u prečniku i 20 ili više metastatski čvorovi u plućima. IGCTCG predlaže korištenje sistema staginga za metastatske tumore germinativnih ćelija (i seminoma i neseminoma) na osnovu prognostičkih faktora. Ovo omogućava da se tumori podijele u 3 grupe - sa dobrom, prosječnom i lošom prognozom - ovisno o koncentraciji tumorskih markera, kao što je prikazano u Tabeli 3.
Tabela 3.
Doprinos tumorskih markera klasifikaciji prognoze metastatskih tumora zametnih stanica
1) - S, nivo serumskog markera
2) - Koncentracija LDH se izražava kao proizvod odgovarajuće vrijednosti i gornje granice referentne granice (RR-Reference Range).
Predloženi sistem takođe uzima u obzir lokaciju tumora (testis, retroperitonealna regija, medijastinum) i prisustvo ili odsustvo ekstrapulmonalnih visceralnih metastaza. Za ove tri prognostičke grupe, period bez recidiva i medijan stope preživljavanja su, respektivno: za S1 - 89% i 92%, za S2 - 75% i 80%, za S3 - 41% i 48%.
Tokom terapijskog praćenja preporučuje se određivanje poluživota AFP-a i hCG-a; normalizacija oba markera (AFP za 5 dana, hCG za 1-2 dana) ukazuje na povoljnu prognozu. Pacijenti sa poluživotom AFP-a dužim od 7 dana i/ili poluživotom hCG-a dužim od 3 dana imaju značajno nižu stopu preživljavanja. Sistem prognoze za uobičajene tumore zametnih ćelija značajno je poboljšan upotrebom kombinovanih prognostičkih kriterijuma koje je u Ujedinjenom Kraljevstvu razvilo Vijeće za medicinska istraživanja Ujedinjenog Kraljevstva - MRC, uključujući analizu poluživota markera (Tabela 4). Na osnovu toga i pacijenti se dijele u 3 rizične grupe.
Tabela 4.
Prognostička klasifikacija za metastatske tumore zametnih ćelija zasnovana na prognostičkim kriterijumima UK MRC i merenju tumorskih markera.
Ukratko, tumori zametnih stanica su jedinstven primjer integracije tumorskih markera u dijagnozu, stadijume i praćenje terapije. U diferencijalnoj dijagnozi čistih seminoma i tumora sa trofoblastnim elementima, povišeni nivoi hCG su uvjerljiviji od histološkog zaključka, koji je važan za izbor terapije. Osim toga, određivanje tumorskih markera omogućava preciznije određivanje faze bolesti. Kinetika markera tokom prvih 6 nedelja hemoterapije daje važne prognostičke informacije. Kod pacijenata u remisiji, povišeni nivoi AFP i hCG mogu predvidjeti recidiv nekoliko mjeseci prije kliničke dijagnoze. Određivanje markera je indicirano prilikom procjene odgovora na terapiju, a njihova normalizacija je preduslov za uspješnu operaciju nakon izlaganja kemoterapiji.